美国时间1月12日，美国食品及药品监管局（FDA）在官网上公布，正式批准PARP抑制剂Lynparza（Olaparib，奥拉帕利）用于治疗既往接受过化疗的BRCA阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者。 此外，HR阳性的患者应事先进行内分泌治疗，再考虑是否加入该治疗。
该批准主要基于III期OlympiAD临床试验（NCT02000622）的结果，该研究显示奥拉帕利可将此前接受过治疗的BRCA阳性、HER2阴性患者的疾病进展或死亡风险降低42％，并将无进展生存期（PFS）延长2.8个月。在选择使用该药物时，应重点参考BRACAnalysis CDx基因检测结果，该检测同样在当日获得了FDA的批准，可被扩大应用于检测乳腺癌患者的BRCA基因突变。
对于这一批准，FDA肿瘤卓越研究中心主任兼执行董事Richard Pazdur博士在一份声明中表示：“奥拉帕利目前已被批准用于治疗晚期BRCA突变的卵巢癌，目前又显示出了治疗某些类型的BRCA突变乳腺癌的功效。这一批准再次证明了目前正在开发的针对癌症潜在遗传原因的药物疗效往往能跨越癌症类型。”
研究内容
OlympiAD临床试验共招募了302例携带生殖系BRCA1或BRCA2突变、HER2阴性的转移性乳腺癌患者，且患者在转移条件下只接受过至多两种化疗方案。该试验同时在在欧洲、亚洲、北美和南美的共19个国家进行。
患者被随机分入对照组和实验组，两组皆以21天为一个用药周期，试验组（205名患者）每天两次口服奥拉帕利 300mg，对照组（97名患者）则每天使用医生选择的标准化疗药物（卡培他滨、长春瑞滨或艾日布林）试验的主要终点为评估无进展存活期（PFS）。
参与试验的302位患者中位年龄约为45岁。在两组中，HR阳性者和三阴性患者数量基本平均。 共有71％的患者在转移条件下已接受过化疗，28％的患者曾在辅助治疗、新辅助治疗或转移性治疗中接受过铂类治疗。
试验结果
作为该试验的主要终点，奥拉帕利组中位PFS为7个月，对照组中位PFS则为4.2个月。在开始治疗12个月后，奥拉帕利组中25.9％的患者和对照组中15％的患者未出现疾病进展或死亡。整体来看，共有52％的患者出现了两次或以上的疾病进展事件，或在第一次疾病后死亡。 奥拉帕利组从入组到出现第二次进展或死亡的中位时间为13.2个月，对照组的这一数据为9.3个月。
在对试验结果进行分析时，已有94名奥拉帕利组患者（45.9％）和46名对照组患者（47.4％）死亡。 奥拉帕利组中位存活时间为19.3个月，对照组为19.6个月， 总体存活率（OS）在两组之间无显著差异。
疾病缓解率方面，奥拉帕利组的整体缓解率（ORR）为59.9％，对照组为28.8％。 研究人员在奥拉帕利组中观测到有9.0％的患者出现完全缓解（CR），对照组中则只有1.5%。奥拉帕利组的中位应答持续时间为6.4个月，对照组组为7.1个月。 两组从用药至开始发现疾病缓解的中位时间则分别为47天和45天。
安全性
奥拉帕利的整体耐受性良好，只有不到2％的患者由于由于毒性而停止治疗（对照组为2.2%）。由该药物引发的主要不良事件（AEs）包括恶心、贫血和疲劳。两组中各出现一例药物相关死亡，分别表现为败血症（奥拉帕利组）和呼吸困难（对照组）。 两组中均没有发现骨髓增生异常综合征或急性髓细胞白血病病例。
值得注意的是，奥拉帕利与标准化疗相比，出现的3级或以上不良时间明显较少（36.6％对比50.5％），不良事件引发的剂量终端也明显较少（4.9％对比7.7％）。这是因为与标准化疗相比，PARP抑制剂对白细胞造成的负面影响更小。
